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隨著國家創新藥政策的出臺，科研院所和藥品研發企業對新藥的研發熱情不斷，對新藥藥理毒理與成藥性的研究，在切實_有價值的新藥盡快上市同時，提高患者用藥安全和生活質量。
成都華西海圻醫藥科技有限公司_項目經理段嘉川先生結合十余年的行業從業與新藥研發經驗，從藥代和毒理性研究解釋新藥的成效性，分享新技術藥物帶來的挑戰與解決方法。
新藥研發成藥性評估
新藥系指未曾在中國境內外上市銷售的藥品。傳統的新藥研發需通過標靶研究、藥物篩選、先導化合物的發現與結構的優化、臨床前研究候選化合物確認四個基本階段，是一個消耗巨大財力、物力、人力的過程，困難重重；如何通過現有技術和掌握安全性評估的知識去優化這個過程，顯得非常的關鍵。
傳統的新藥研發模式逐漸發生轉變，很多新藥研發希望在臨床階段結合藥物臨床研究的藥理毒理研究結果，更早期的在研發階段將不適合的藥物排除在新藥研發管線之外。自然，這_對新藥成藥性提出了_的標準要求，需要擁有非常豐富的經驗在才能夠在優化過程階段給出正確的指導。
眾所周知新藥研發和早期篩選的評估原則；在新藥研發的原則里，_重要的一是安全，二是有效，三是質量可控；與成藥性評估關聯較大的新藥篩選原則里，同樣存在三點重要因素，_是正確的靶點，明確疾病與靶點的關系，明確藥物針對治療藥物具備的有效性，靶點具有可用的可預測的生物標識；_是正確的組織，化合物開發出來需要在體內有生物利用度，給藥后藥物能夠到達給藥部位即達到靶點組織；第三是正確的安全性，明確安全性的界定，觀察_毒性反應劑量，幫助后續研發；三點結合_地對新藥在研發早期階段的成藥性進行評估。
改良型新藥的研發
改良型新藥是對已上市的藥品在結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應證等方面進行改進優化，使其具有明顯的臨床優勢的藥品。目前改良型新藥已成為_新藥研發的主流，改良型新藥包含4種情形，即結構優化（2.1類）、制劑創新（2.2類）、新復方制劑（2.3類）、老藥新用增加新的適應證（2.4類）。
目前改良型新藥，強調差異化研究，突出臨床研究優勢。在實驗設計過程中根據已有的增效、減毒等立題依據、優勢提供相應的藥效學和藥理學經驗。_推薦藥代動力學研究，根據藥代動力學研究的結果判斷后續藥物的毒性、設定臨床方案。_典型的例子當屬阿曲庫銨，通過光學異構體拆分，將其結構改成順阿曲庫銨，減少組胺的釋放，從而增加對組胺的研究；其次是根據已知的活性成分，增加新的給藥途徑，對藥物生物分布變化和毒性變化情況作全面研究。以上兩點充分說明改良型新藥降低了新藥研發風險，同時對藥代動力學研究提出了高要求。
此外，值得關注的還有已知活性成分你的新適應證，例如我國應用_多的、國家重視度較高的兒科用藥，因兒童各器官發育存在差異，導致身體發育不全，這_要求兒科用藥設計時需要考慮相關的法律法規、藥物在動物體內與人體內發生反應的對應時間點，對應發育階段等。
改良型新藥強調立題依據需要有關鍵的臨床需求，針對不同的藥物有不同的設計點，根據不同的設計依據進行相關的實驗設計，從而可衍生出新技術藥物。
新技術藥物的挑戰
新技術藥物除了生物制劑以外，還有傳統的靶向到免疫治療、_微環境的治療，即時下火熱的CAR-T治療等。對于免疫治療，很多腫瘤免疫相關產品與人體不相結合怎么辦？這_需要通過不同新的方法和新的技術進行研究。
解釋相關的新方法、新技術和新工具。由于不能進行預測，一般發現毒性反應較大藥物，可通過細胞因子釋放決定人體毒性反應；因此很多國家將此指標作為臨床計量的考量，即更低反應。2017年EMA發布了“生物類似藥指導原則”，推薦_小反映劑量，降低生物技術藥物臨床使用風險。主要是通過體外細胞因子釋放，利用人體的血液進行相關研究，_藥物的安全性。據統計，FDA的32項腫瘤免疫系統中，84%進行了獨立的CRS臨床試驗。
